HRR جين-ميوٽيڊ ميٽاسٽڪ ڪاسٽريشن-مزاحمتي پروسٽيٽ ​​ڪينسر لاءِ نئين فرسٽ لائن تھراپي

جانسن ۽ جانسن جي جانسن دواسازي ڪمپنيون ا today اعلان ڪيو ابتدائي نتيجن جو فيز 3 ميگنيٽيوڊ مطالعي جو جائزو وٺڻ واري تحقيقي استعمال جو جائزو وٺندڙ نيراپاريب ، هڪ چونڊيل پولي-ADP رائبوز پوليميرس (PARP) انابيٽر، ميٽاسٽڪ-ڪاسٽڪ سان مريضن ۾ ابيٽررون ايڪٽيٽ ۽ پريڊنيسون سان ميلاپ ۾. مزاحمتي پروسٽيٽ ​​ڪينسر (mCRPC) سان گڏ يا بغير مخصوص homologous recombination repair (HRR) جين ڦيرڦار. ريڊيگرافڪ پروگريشن فري بقا (rPFS) لاءِ حتمي تجزيي ۾، نيراپاريب ۽ ابرائيٽرون ايڪٽيٽ پلس پريڊنيسون جو علاج ميلاپ HRR جين ڦيرڦار سان مريضن ۾ شمارياتي لحاظ کان اهم سڌارو ڏيکاريو. نتيجا ڏيکاريا ويندا دير سان ٽوڙڻ واري زباني پيشڪش ۾ (خلاصو #12؛ زباني خلاصو سيشن A) آمريڪي سوسائٽي آف ڪلينڪل آنڪولوجي جي جينيٽيورينري (ASCO GU) ڪينسر سمپوزيم ۾، جيڪو سان فرانسسڪو ۾ ٿي رهيو آهي ۽ عملي طور تي فيبروري 17-19، 2022 کان. .

MAGNITUDE (NCT03748641) ھڪڙو مرحلو 3 آھي، بي ترتيب ٿيل، ڊبل بلائنڊ، پلاسيبو-ڪنٽرول، ملٽي سينٽر اسٽڊي آھي نراپاريب ۽ ابيريٽرون ايڪٽيٽ پلس پريڊنيسون جي ميلاپ جي حفاظت ۽ افاديت جو جائزو وٺندي mCRPC سان مريضن ۾ فرسٽ لائين تھراپي جي طور تي. MAGNITUDE مطالعو عمدي طور تي ٻن آزاد ڪوهرن سان ٺهيل هو مريضن ۾ علاج جي اثر جو جائزو وٺڻ لاءِ HRR جين تبديلين سان ۽ بغير (جنهن ۾ ATM، BRCA1، BRCA2، BRIP1، CDK12، CHEK2، FANCA، HDAC2، PALB2 ڦيرڦار شامل آهن) معيار جي معيار جي مقابلي ۾. امڪاني طور تي سڃاڻپ ٿيل HRR جين جي تبديلين سان مريضن جو مجموعو 423 مريضن کي داخل ڪيو ويو، مريضن سان گڏ بي ترتيب ٿيل مريضن سان گڏ نيراپاريب ۽ ابيٽررون ايڪٽيٽ پلس پريڊنيسون (ڪمپنيشن آرم [n=212]) يا placebo ۽ abiraterone acetate plus trol prednisone ( = 211]). 18.6-مهيني وچين فالو اپ تي، ايڇ آر آر جين جي ڦيرڦار سان گڏ ڪوهورٽ جي گڏيل بازو ۾ مريضن ۾ آر پي ايف ايس ۾ هڪ اهم سڌارو ڏيکاريو ويو، 27 سيڪڙو جي ترقي يا موت جي خطري ۾ گهٽتائي سان (خطرن جو تناسب [HR] 0.73؛ p. = 0.022). اهو سڌارو BRCA1/2 جين ڦيرڦار سان مريضن ۾ سڀ کان وڌيڪ واضح ڪيو ويو، جتي 47 سيڪڙو خطري جي گهٽتائي rPFS (HR 0.53؛ p = 0.001) لاء ڏٺو ويو، جيئن انڌا آزاد مرڪزي جائزو (BICR) پاران تجزيو ڪيو ويو. تحقيق ڪندڙ-معائنو ڪيل rPFS ۾ هڪ مسلسل پر وڌيڪ سڌارو ڏٺو ويو، جنهن ۾ ڏيکاريو ويو ته مجموعي طور تي 36 سيڪڙو خطري جي گهٽتائي سان مريضن ۾ HRR جين ڦيرڦار (HR: 0.64؛ p = 0.002)، ۽ BRCA50/1 جين سان مريضن ۾ 2 سيڪڙو خطري جي گهٽتائي. تبديليون (HR: 0.50؛ p = 0.0006).

ڪوهورٽ بغير HRR جين ڦيرڦار (n = 233) آگسٽ 2020 ۾ اڳواٽ مقرر ڪيل فضيلت جي معيار کي پورو ڪيو، HRR بائيو مارڪر منفي آبادي ۾ علاج جي ميلاپ (HR>1) مان ڪو به فائدو نه ڏيکاريو. آزاد ڊيٽا مانيٽرنگ ڪميٽي جي سفارش تي بيڪار ٿيڻ جي وقت هن گروپ ۾ داخلا روڪي وئي. تحقيق ڪندڙن ۽ مريضن کي انڌا نه ڪيو ويو ۽ انهن کي موقعو ڏنو ويو ته هو نيراپاريب ۽ ابيريٽرون ايڪٽيٽ پلس پريڊنيسون سان علاج جاري رکن يا مطالعي جي تحقيق ڪندڙ جي صوابديد تي صرف ابيرٽرون ايڪٽيٽ پلس پريڊنيسون حاصل ڪن.

مريضن ۾ HRR جين ڦيرڦار سان، نتيجن ۾ ڪلينڪ طور تي لاڳاپيل سڌارا پڻ ڏٺا ويا هن پهرين عبوري تجزيي ۾ ثانوي آخري پوائنٽن لاءِ جنهن ۾ سائٽوٽوڪسڪ ڪيموٿراپي جي شروعات جو وقت، علامتي ترقي جو وقت ۽ پي ايس اي جي ترقي جو وقت. اضافي طور تي، مقصد جي رد عمل جي شرح کي بهتر ڪيو ويو niraparib ۽ abiraterone acetate plus prednisone جي ميلاپ سان. مجموعي طور تي بقا جي ڊيٽا هن وقتي تجزيي تي ناگزير هئي ۽ سڀني ثانوي آخري پوائنٽن لاء پيروي جاري رهندو.

niraparib ۽ abiraterone acetate پلس prednisone جي ميلاپ جو مشاهدو حفاظتي پروفائل هر ايجنٽ جي ڄاڻايل حفاظتي پروفائل سان مطابقت رکي ٿو. HRR جين جي تبديلين سان مريضن مان، 67 سيڪڙو گريڊ 3 جي خراب واقعن (AEs) جو تجربو ڪيو ۽ 46.4 سيڪڙو گريڊ 4 AEs جو تجربو ڪيو، گهڻو ڪري انميا ۽ ٿڪڻ جي ڪري. گڏيل بازو ۽ ڪنٽرول بازو لاءِ بندش جي شرح ترتيبوار 10.8 سيڪڙو ۽ 4.7 سيڪڙو هئي. niraparib ۽ abiraterone acetate plus prednisone جو مجموعو پڻ زندگي جي مجموعي معيار کي برقرار رکي ٿو Placebo ۽ abiraterone acetate plus prednisone جي مقابلي ۾ جيئن ڪينسر ٿراپي جي فنڪشنل اسيسمينٽ- پروسٽيٽ ​​(FACT-P) اسڪيل تي ماپي وئي.

مريض HRR جين جي ڦيرڦار سان، جهڙوڪ BRCA1/2، پروسٽٽ ڪينسر جي ترقي جي وڌندڙ خطري تي آهن، ۽ BRCA سان لاڳاپيل پروسٽٽ ڪينسر عام طور تي جارحتي آهي. ايم سي آر پي سي سان مريضن لاءِ ڊگھي مدي واري بقا گهٽ آهي ۽ جن وٽ ايڇ آر آر جين تبديليون آهن انهن کي وڌيڪ خراب تشخيص کي منهن ڏيڻو پوي ٿو، هن بيماري ۾ ناول علاج لاءِ هڪ اهم غير ضروري طبي ضرورت آهي.